Nature communications/细菌脂多糖膜的活化是非经典炎症信号转导途径的第一步

细胞焦亡是一种机体在感知病原微生物侵染后启动的免疫防御反应，本质上是一种程序性细胞坏死，它的表现为细胞膜形成孔洞、逐渐膨胀至细胞膜破裂等，最终导致细胞内容物释放并引起剧烈的炎症反应。细胞焦亡又分为经典与非经典通路，在非经典通路中，以细菌脂多糖（LPS）为例，前人研究表明它不需要借助受体就可以直接进入细胞质，进而使LPS受体——Caspase 家族成员发生寡聚而活化，切割gasdermin-D，诱导细胞焦亡的发生。本文研究则发现，宿主细胞中的GBP1起到细菌脂多糖（LPS）感受器的作用，通过静电作用高亲和结合沙门氏菌表面的LPS，并且通过招募GBP2-4组装成GBP coat，进一步促进capspase-4募集于细菌表面并发生活化，证实细菌脂多糖膜的活化使开启非经典炎症信号转导途径的第一步。

亮点：直径2-3um的沙门氏菌，通过蔡司共聚焦上搭载的超高分辨设备Airyscan（点击查看），有效实现2倍分辨率提升，清楚定位GBPs在细菌表面（类似膜结构的成像效果）的结合和募集。

▲图示：沙门氏菌（rsRED标记，红色）侵染Hela细胞，胞内的非典型炎症小体GBP1（eGFP标记，绿色）结合沙门氏菌表面。细胞核（Hoechst标记，蓝色），标尺：10um（C）5um（F）。设备：LSM 800 with Airyscan。

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Cell/大肠杆菌的亚细胞结构3D成像

炎症小体是一种由细胞质内天然免疫识别受体参与组装的多蛋白复合物，可以应答病原微生物入侵，驱动caspase-1的激活、细胞焦亡的发生和促炎症因子IL-1β and IL-18的释放。本文发现，干扰素诱导蛋白IRGB10对新弗朗西斯菌激活AIM2炎症小体是必不可少的，并促进革兰氏阴性细菌侵染宿主后激活caspase11和NLRP3炎症小体。该过程中，IRGB10靶向结合胞内细菌配体，并定位于细菌细胞膜附近，从而损害细菌结构的完整性，同时IRGB10介导细菌配体在胞内的释放，进而被炎症小体传感器识别，引发机体免疫。

亮点：利用普通的激光共聚焦观察直径仅有2um左右的大肠杆菌，可以看到其棒状形态，但很难看到其内部的亚细胞结构，所以作者利用蔡司超高分辨成像系统Elyra（点击查看）（SIM分辨率: xy 120nm，z 300nm）对进行亚细胞定位的3D成像，可以清晰看到IRGB10位于大肠杆菌DNA与LPS之间的独特的结构位置。

▲图示：大肠杆菌三色免疫荧光成像。IRGB10（红）围绕在细菌DNA（蓝）附近，同时外圈还被大肠杆菌的LPS（绿）包裹。标尺：1um。设备：ELYRA PS.1 with SIM。